فيتامين K2 وتكلس الشرايين: آلية MGP ودراسة روتردام وتجربة JAMA 2026
بروتين المصفوفة Gla — المثبط الرئيسي لترسب الكالسيوم في الشرايين — لا يُنشَّط إلا بوجود فيتامين K2. وفي النظام الغربي يشحّ K2 شحاً كبيراً. ما الذي تكشفه البيانات من Rotterdam Study عام 2004 حتى التجربة العشوائية المحكومة المنشورة في JAMA Cardiology عام 2026.
Rotterdam Study (4807 أشخاص، 7 سنوات): أعلى استهلاك لـ K2 مرتبط بـ RR=0.43 لوفيات أمراض القلب التاجية؛ K1 لم يُظهر أي علاقة. تجربة VitaK-CAC (JAMA Cardiology، 2026): أبطأ MK-7 360 مكغ/اليوم بشكل معتد به تقدم تكلس الشرايين التاجية (p=0.02). البيانات ارتباطية وسريرية، ولا توجد نتائج صلبة (نوبة قلبية) في التجارب العشوائية حتى الآن.
لماذا تتكلس الشرايين؟
الكالسيوم في الأنسجة الرخوة علامة على اختلال إدارة التمثيل المعدني، وليس مجرد «ترسبات جيرية». تُصنّع الخلايا العضلية الملساء في جدار الأوعية بروتين المصفوفة Gla (MGP) — مثبطاً محلياً قوياً للتمعدن. حتى يتمكن MGP من الارتباط بأيونات الكالسيوم وبلورات هيدروكسياباتيت، يجب تحويل خمسة من بقاياه الغلوتامينية إلى أحماض غاما-كربوكسي غلوتامين (Gla). هذه الخطوة يحفزها إنزيم غاما-غلوتاميل كربوكسيلاز الذي يستلزم فيتامين K2 للعمل.
عند نقص K2 يظل MGP غير مكربكس (غير نشط). شكله غير النشط — dp-ucMGP (الشكل غير المفسفر وغير المكربكس) — يتداول في الدم ويُستخدم اليوم كمؤشر حيوي لنقص K2. كلما ارتفع dp-ucMGP، انخفضت نسبة MGP النشط في جدار الشريان وترسّب الكالسيوم بلا عائق.
ماذا أظهرت دراسة روتردام؟
حلّل غيلينسي وزملاؤه (J Nutr, 2004) بيانات 4807 رجال ونساء فوق سن 55 عاماً من مجموعة روتردام السكانية دون تاريخ مرضي لاحتشاء عضلة القلب، وتراوحت فترة المتابعة بين 7 و10 سنوات. قُسّم المشاركون إلى ثلاث مجموعات وفق استهلاكهم من المينا كينونات (K2). استهلكت الثلث الأعلى أكثر من 32.7 مكغ K2 يومياً مقابل أقل من 21.6 مكغ في الثلث الأدنى:
- وفيات أمراض القلب التاجية: RR = 0.43 (95% CI: 0.24–0.77) — انخفاض بنسبة 57%
- الوفيات من جميع الأسباب: RR = 0.74 (95% CI: 0.59–0.92) — انخفاض بنسبة 26%
- تكلس الأبهر الشديد: OR = 0.48 (95% CI: 0.32–0.71) — انخفاض بنسبة 52%
النقطة الجوهرية: استهلاك K1 (فيلوكينون، من الخضروات الورقية الخضراء) لم يترافق مع هذه النتائج بأي شكل. K2 وحده أظهر التأثير. هذه بيانات رصدية: الثلث الأعلى في استهلاك K2 كان يتناول الجبن ومنتجات الألبان بصورة رئيسية، لذا لا يمكن استبعاد التحيز الارتباكي المتبقي.
هل يخفض مكمل MK-7 صلابة الشرايين؟
أجرى كنابين وزملاؤه (Thromb Haemost, 2015) تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي بمشاركة 244 امرأة سليمة بعد انقطاع الطمث. التدخل: MK-7 (مينا كينون-7) بجرعة 180 مكغ/اليوم لمدة ثلاث سنوات.
النتائج: انخفضت سرعة موجة النبض (cfPWV) ومؤشر Stiffness Index beta بشكل معتد به في مجموعة MK-7 مقارنةً بالدواء الوهمي. انخفض dp-ucMGP بنحو 50% — مما أثبت النشاط البيولوجي للمكمل. كان التأثير أوضح لدى النساء اللواتي كان Stiffness Index beta الأساسي لديهن فوق الوسيط (10.8) — أي اللواتي كانت صلابة شرايينهن أعلى من الطبيعي ابتداءً.
ماذا أظهرت تجربة VitaK-CAC في JAMA 2026؟
نشر فوسن وزملاؤه في JAMA Cardiology (يونيو 2026) نتائج دراسة عشوائية مزدوجة التعمية على 180 بالغاً مصابين بأمراض قلب تاجية موثّقة وتكلس في الشرايين التاجية (50–400 وحدة أغاتستون). المكمل: MK-7 360 مكغ/اليوم، المدة — سنتان.
كان تقدم تكلس الشرايين التاجية أبطأ بشكل معتد به في مجموعة K2 (p=0.02). انخفض الزيادة السنوية في الكالسيوم بنحو 19 وحدة أغاتستون. سُجِّل تفاقم درجة التضيق لدى 33% من المشاركين في مجموعة K2 مقابل 41% في مجموعة الدواء الوهمي. أكد مستوى MK-7 في البلازما الامتثال. القيود: حجم عينة صغير، بلد واحد، الأهمية السريرية لتغيرات مؤشر أغاتستون غير محددة بعد.
للمقارنة: أظهرت تجربة ديديريكسن (Circulation, 2022) على رجال كبار في السن يعانون من تكلس شديد متطور في صمام الأبهر نتيجة مختلفة — على الرغم من الانخفاض الواضح في dp-ucMGP (تأكد التأثير على المؤشر الحيوي)، لم يتباطأ تقدم تكلس الصمام. يشير هذا إلى أن K2 أكثر فعالية في المراحل المبكرة منه في عكس العملية المتشكلة أصلاً.
ما الفرق بين K2 وK1؟
عمر النصف لفيلوكينون (K1) نحو 1.5 ساعة ويُحتجز أساساً في الكبد — إذ يخدم عوامل التخثر. أما مينا كينون-7 (MK-7) فيبقى في الدم أكثر من 72 ساعة وينتشر إلى الأنسجة الطرفية: الشرايين والعظام والغضاريف — حيث يتواجد MGP والأوستيوكالسين. بسبب هذه التوافر الحيوي النسيجي يُظهر MK-7 في الدراسات تأثيرات لا يُحدثها K1.
المصدر الرئيسي لـ MK-7 هو النتو (فول الصويا المخمر)، أحد المنتجات القليلة التي يبلغ تركيزه فيها نحو 1000–1280 مكغ لكل 100 غ. خارج اليابان، الاستهلاك الغذائي من MK-7 ضئيل جداً: الثلث «الأعلى» في مجموعة روتردام لم يحصل إلا على نحو 33 مكغ/اليوم. معظم الأنظمة الغذائية الغربية أقل من ذلك بكثير.
- dp-ucMGP مؤشر حيوي وظيفي قابل للقياس لكفاية K2. انخفاضه في التجارب يؤكد أن المكمل يبلغ هدفه في جدار الأوعية.
- للأشخاص الذين لا يتلقون علاجاً مضاداً للتخثر، يتوافق نطاق 90–180 مكغ MK-7/اليوم مع الجرعات في الدراسات الرئيسية؛ واستخدمت VitaK-CAC 360 مكغ. لا توجد بيانات سريرية عن الجرعة المثلى بعد.
- إذا كان النظام الغذائي يتضمن تناولاً منتظماً للنتو، فالمكمل الإضافي من K2 يُرجَّح أنه غير ضروري — إذ هو المنتج الوحيد بتركيز MK-7 ذي أهمية فعلية.
- موانع الاستخدام المطلقة: فيتامين K بأي شكل يتفاعل مع الوارفارين وغيره من مضادات فيتامين K، مما يخفض INR. يجب استشارة الطبيب قبل تناول K2. مضادات التخثر الجديدة (DOAC: أبيكسابان، ريفاروكسابان، دابيغاتران) لا تتفاعل مع فيتامين K.
- تدعم البيانات النهج الوقائي عند التكلس المعتدل؛ يبدو أن K2 لا يعكس التكلس الشديد المتشكل (تجربة Diederichsen 2022، نتيجة أولية سلبية).
أسئلة شائعة
المصادر
- Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE et al. «Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study». J Nutr. 2004;134(11):3100–5. PMID: 15514282. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15514282/
- Knapen MH, Braam LA, Drummen NE et al. «Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women: double-blind randomised clinical trial». Thromb Haemost. 2015;113(5):1135–44. DOI: 10.1160/TH14-08-0675. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25694037/
- Vossen LM, de Leeuw PW, Schurgers LJ et al. «Two Years of Menaquinone-7 Supplementation and Coronary Artery Calcification». JAMA Cardiol. 2026. PMID: 42268593. DOI: 10.1001/jamacardio.2026.1279. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42268593/
- Diederichsen ACP, Lindholt JS, Möller S et al. «Vitamin K2 and D in Patients With Aortic Valve Calcification: A Randomized Double-Blinded Clinical Trial». Circulation. 2022;145(18):1387–1397. PMID: 35465686. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35465686/
- Li T, Wang Y, Tu WP. «Vitamin K supplementation and vascular calcification: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials». Front Nutr. 2023;10:1115069. PMC10218696. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10218696/