Mioquinas: los músculos como órgano endocrino
Cada contracción de los músculos esqueléticos desencadena la liberación de proteínas señalizadoras — mioquinas — que regulan la quema de grasa, la neuroplasticidad y la inmunidad. Un metaanálisis de 148 estudios (Ringleb et al., FASEB Journal, 2026) en 3622 participantes midió por primera vez de forma sistemática la magnitud de esta respuesta.
Los músculos esqueléticos funcionan como un órgano endocrino: durante la contracción secretan mioquinas — proteínas que actúan sobre el tejido adiposo, el cerebro, el hígado y las células inmunitarias. Según un metaanálisis de 148 ensayos (Ringleb et al., 2026), la IL-6 durante el ejercicio aumenta con un efecto muy grande (g=1,20, p<0,001). Esto explica parte del beneficio sistémico del entrenamiento.
¿Qué son las mioquinas y cómo se descubrieron?
Hasta principios de la década de 2000, los músculos esqueléticos se consideraban exclusivamente estructuras mecánicas que convertían energía química en movimiento. En el año 2000, Bente Pedersen y sus colegas (Copenhagen Muscle Research Centre) descubrieron que la IL-6 plasmática aumenta bruscamente durante el ejercicio aeróbico intenso y que la fuente de esta IL-6 son los propios músculos en contracción. Este descubrimiento demostró que el músculo no es solo un motor, sino un órgano secretor.
El término "mioquina" fue introducido por Pedersen y Febbraio para designar las proteínas secretadas por los miocitos en respuesta a la contracción. El posterior análisis proteómico identificó cientos de mioquinas candidatas. Se ha establecido un papel fisiológicamente significativo para varias docenas de ellas; las más estudiadas son IL-6, irisina, BDNF, IL-15, IL-10, IL-1ra, miostatina, factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF-21) y proteína similar a meteorina (Metrnl).
¿En qué se diferencia la IL-6 inducida por el ejercicio de la IL-6 inflamatoria?
La IL-6 es la paradoja central de la fisiología de las mioquinas. En el contexto de la inflamación crónica y la obesidad actúa como citoquina proinflamatoria. Sin embargo, la IL-6 muscular liberada durante el ejercicio funciona de manera fundamentalmente diferente.
Durante el trabajo aeróbico, la IL-6 procedente de los músculos cumple funciones metabólicas: estimula la captación de glucosa y la lipólisis, apoyando el suministro de energía durante el ejercicio prolongado. Al mismo tiempo inicia una cadena de reacciones antiinflamatorias — suprime el TNF-α e induce la síntesis de IL-10 e IL-1ra. Esto explica el efecto antiinflamatorio del entrenamiento aeróbico regular, a pesar de que la IL-6 se asocia tradicionalmente con la inflamación.
El metaanálisis de Ringleb et al. (FASEB Journal, 2026) incluyó 148 estudios con 294 protocolos de ejercicio y 3622 participantes. El tamaño del efecto para IL-6 fue g=1,20 (p<0,001) — el mayor de todas las mioquinas estudiadas. Para IL-10 — g=0,65, para IL-8 — g=0,77, para IL-1ra — g=0,44, para TNF-α — g=0,50 (todos p<0,001).
Irisina: el puente entre los músculos y el cerebro
La irisina es una mioquina formada por escisión proteolítica de la proteína de membrana FNDC5. Se secreta en respuesta a la activación de PGC-1α — el principal regulador de la biogénesis mitocondrial, sensible al ejercicio aeróbico.
La irisina actúa sobre varios órganos diana:
- Tejido adiposo: induce el "pardeamiento" de la grasa blanca — aumenta la expresión de la proteína desacoplante UCP1, incrementando la termogénesis y el gasto energético.
- Cerebro: atraviesa la barrera hematoencefálica y estimula la síntesis de BDNF (Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro) en el hipocampo. El BDNF es crítico para la neurogénesis, la plasticidad sináptica y la consolidación de la memoria.
- Hueso: varios estudios muestran un efecto anabólico de la irisina sobre los osteoblastos, aunque la base de evidencia en humanos sigue siendo limitada.
El BDNF también es secretado directamente por los músculos en contracción. La revisión PMC12249830 (2025) clasifica el BDNF como "biomarcador metabólico y potencial diana terapéutica" con concentraciones aumentadas tras el ejercicio físico.
¿Qué más hacen las mioquinas: IL-15 y miostatina?
La IL-15 es una mioquina con un perfil dual anabólico y antiinflamatorio. Promueve la reducción de grasa visceral y la mejora de la captación de glucosa en parte a través de una vía independiente de la insulina. En el metaanálisis de Ringleb et al. (2026), la IL-15 mostró un efecto significativo, aunque moderado (g=0,37, p<0,010) en 12 tamaños de efecto del conjunto de estudios.
La miostatina (GDF-8) es un regulador inhibidor del crecimiento muscular: su nivel disminuye durante el ejercicio, lo que potencialmente elimina las limitaciones de la hipertrofia. El bloqueo genético o farmacológico de la miostatina en experimentos con animales conduce a incrementos marcados de la masa muscular. En humanos los patrones son más complejos y menos predecibles.
¿Qué entrenamientos producen la mayor respuesta de mioquinas?
Ringleb et al. (2026) realizaron un análisis de moderadores y establecieron que la duración del ejercicio, la intensidad y el estado de entrenamiento moderan significativamente la respuesta de mioquinas. El ejercicio más prolongado e intenso produce predeciblemente una señal más pronunciada. Los atletas entrenados y los participantes no entrenados difieren en su perfil de liberación — la adaptación al ejercicio cambia el nivel basal y máximo de varias mioquinas.
Fundamentalmente, los autores señalan que el ejercicio aeróbico es un "componente clave del tratamiento de un amplio espectro de enfermedades" precisamente a través de los mecanismos de las mioquinas. Esto significa que los beneficios del entrenamiento van mucho más allá del sistema muscular y se realizan a través de una señalización sistémica que no puede reproducirse con medicamentos.
- El entrenamiento aeróbico no es solo para el corazón y los pulmones. Su efecto sistémico (inmunidad, cerebro, metabolismo de las grasas) se realiza a través de las mioquinas que los músculos liberan al torrente sanguíneo con cada contracción.
- La duración e intensidad del ejercicio determinan directamente la magnitud de la respuesta de mioquinas. Los paseos cortos y las carreras largas producen señales diferentes.
- El efecto antiinflamatorio del entrenamiento se explica precisamente por la IL-6 muscular — suprime el TNF-α y activa la IL-10 y la IL-1ra. Esta es la justificación mecanicista del entrenamiento regular en estados inflamatorios crónicos.
- La irisina y el BDNF son la base bioquímica del efecto "el ejercicio mejora el estado de ánimo y la memoria". El ejercicio aeróbico que aumenta el PGC-1α es el instrumento más confiable para activar esta vía.
- El entrenamiento de fuerza también secreta mioquinas, pero el perfil y la magnitud de la respuesta están menos estudiados que con el ejercicio aeróbico. Una combinación de métodos aeróbicos y de fuerza es probablemente óptima para un amplio espectro de mioquinas.
Preguntas frecuentes
Fuentes
- Ringleb M, Fabritius F, Godde J, Puta C, Bloch W, Javelle F. «Circulating Myokine Responses to Acute Endurance Exercise and Their Role in Immunoregulation: A Systematic Review and Meta-Analysis». The FASEB Journal, 2026; 40(4):e71536. DOI: 10.1096/fj.202504780R. PMID: 41661185. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12885107/
- Morales JS, Valenzuela PL, Castillo-Garcia A, Lucia A, de la Villa P, Abellan-Galiana P, et al. «Muscle in Endocrinology: From Skeletal Muscle Hormone Regulation to Myokine Secretion and Its Implications in Endocrine-Metabolic Diseases». PMC12249830, 2025. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12249830/
- Pedersen BK, Febbraio MA. «Muscles, exercise and obesity: skeletal muscle as a secretory organ». Nature Reviews Endocrinology, 2012; 8(8):457–465. DOI: 10.1038/nrendo.2012.49. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22473333/
- Severinsen MCK, Pedersen BK. «Muscle–Organ Crosstalk: The Emerging Roles of Myokines». Endocrine Reviews, 2020; 41(4):594–609. DOI: 10.1210/endrev/bnaa016. academic.oup.com/edrv/article/41/4/594/5835999