NMN y NAD+: qué dicen los datos clínicos sobre el suplemento antienvejecimiento

¿Por qué es importante el NAD+ para la célula?

El nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) es una coenzima presente en cada célula del organismo. Su papel abarca tres procesos críticos: la producción de ATP (respiración mitocondrial), la reparación del ADN dañado (a través de las enzimas PARP) y la regulación de la expresión génica mediante las proteínas de la familia de las sirtuinas. Son precisamente las sirtuinas las que vinculan el NAD+ con la longevidad a nivel molecular: regulan la inflamación, la resistencia al estrés y la flexibilidad metabólica.

El problema es que con la edad la concentración de NAD+ en los tejidos disminuye. Estudios en ratones mostraron de forma convincente que restaurar los niveles de NAD+ mejora la salud y prolonga la vida. Esta observación generó la hipótesis de que los precursores del NAD+ — el nicotinamida mononucleótido (NMN) y el nicotinamida ribósido (NR) — podrían frenar los procesos de envejecimiento en humanos.

¿Cómo eleva el NMN el NAD+ y qué significa eso?

El NMN es un precursor bioquímico directo del NAD+. Tras ser absorbido en el intestino, el NMN se convierte en NAD+ a través de una serie de reacciones enzimáticas. Este mecanismo está confirmado tanto en cultivos celulares como en ensayos clínicos en humanos.

El resultado más reproducible de todos los ensayos realizados es precisamente la elevación del NAD+ en sangre. En el estudio aleatorizado doble ciego de Igarashi et al., los niveles de NAD+ en sangre aumentaron ya en la 4.ª semana; un resultado similar se registró en la mayoría de los ensayos con dosis desde 250 mg/día. Este es el único efecto del NMN que puede considerarse demostrado con suficiente confianza.

La pregunta que la ciencia aún no ha cerrado: ¿qué significa esta elevación de NAD+ en sangre para la salud humana? Los niveles en sangre y los niveles en tejidos son cosas diferentes; y es precisamente el NAD+ tisular el que determina los efectos biológicos.

¿Qué mostraron los metaanálisis de 2024?

Para 2024 se habían acumulado suficientes ensayos aleatorizados en humanos para realizar metaanálisis — el instrumento más fiable para sintetizar evidencia.

Resultados metabólicos. Chen, Zhou y colaboradores (Current Diabetes Reports, 2024) analizaron 8 ECA con 342 adultos de mediana y avanzada edad. Las dosis variaron de 250 a 2000 mg/día, la duración de 14 días a 12 semanas. Resultado: el NMN no tuvo un efecto significativo sobre la glucosa en ayunas, la insulina, la hemoglobina glucosilada HbA1c, el índice HOMA-IR ni el perfil lipídico. La reducción inicial del HOMA-IR no se confirmó en el análisis de sensibilidad.

Función física. Wen y colaboradores (Cureus, agosto 2024) sistematizaron 10 ECA con 437 participantes (edad media 58 años, rango 35–81 años). Dosis: 150–1200 mg/día. La masa muscular y la fuerza máxima no mejoraron significativamente en ninguno de los ensayos incluidos. Sin embargo, en algunos estudios se registraron señales localizadas:

• Velocidad de marcha: Igarashi et al. — mejora significativa (p=0,002)
• Distancia en 6 minutos: Yi et al. — mejora dosis-dependiente (p<0,05)
• Prueba de 5 levantadas de silla: Kim et al. (p=0,04)
• Potencia aeróbica en el umbral ventilatorio: Liao et al. — mejora dosis-dependiente (p=0,03)

Estas señales son reales, pero proceden de ensayos individuales de pequeño tamaño. Su reproducibilidad y relevancia clínica requieren confirmación en estudios de mayor escala.

Limitaciones de la base de evidencia

Todos los ensayos incluidos en los metaanálisis comparten una serie de debilidades comunes. Las muestras son pequeñas — el número medio de participantes por ensayo es de unas 40–50 personas. La duración no supera las 12 semanas, mientras que los cambios asociados al envejecimiento en el NAD+ se desarrollaron durante décadas. La mayoría de los participantes son personas mayores sanas, por lo que los resultados se extrapolan mal a cohortes más jóvenes.

Un problema adicional son los distintos métodos de medición del NAD+. Los niveles en sangre, en biopsias musculares y en células sanguíneas periféricas corresponden a compartimentos diferentes, y la correlación entre ellos no siempre es evidente. Cuando los ensayos informan de un «aumento del NAD+», es importante precisar en qué compartimento exactamente.

En cuanto a la seguridad: de 437 participantes, el 8,2% notificó eventos adversos (Wen et al., 2024), ninguno clasificado como grave. No se dispone de datos de seguridad para una ingesta superior a 20 semanas.