Vitamina K2 y calcificación arterial: mecanismo MGP, cohorte de Rotterdam y ECA JAMA 2026
La proteína Gla matricial, principal inhibidor del depósito de calcio en las arterias, se activa sólo en presencia de vitamina K2. En la dieta occidental K2 escasea de forma crítica. Qué muestran los datos desde el Rotterdam Study de 2004 hasta el ensayo aleatorizado de JAMA Cardiology de 2026.
Rotterdam Study (4807 personas, 7 años): el mayor consumo de K2 se asocia con RR=0,43 de mortalidad por cardiopatía isquémica; K1 no mostró tal asociación. ECA VitaK-CAC (JAMA Cardiology, 2026): MK-7 360 mcg/día frenó de forma significativa la progresión de la calcificación coronaria (p=0,02). Los datos son observacionales y clínicos; aún no hay resultados duros (infarto) en ECA.
¿Por qué se calcifican las arterias?
El calcio en tejidos blandos es signo de un metabolismo mineral desregulado, no simplemente "depósitos de cal". Las células musculares lisas de la pared vascular sintetizan la proteína Gla matricial (MGP), un potente inhibidor local de la mineralización. Para que MGP pueda unir iones de calcio y cristales de hidroxiapatita, cinco de sus residuos de glutamina deben transformarse en ácido gamma-carboxiglutámico (Gla). Este paso lo cataliza la gamma-glutamilcarboxilasa, que necesita vitamina K2 como cofactor obligado.
Cuando K2 escasea, la MGP permanece no carboxilada (inactiva). Su forma inactiva, la MGP desfosforilada no carboxilada (dp-ucMGP), circula en sangre y se emplea hoy como biomarcador de déficit de K2. A mayor dp-ucMGP, menor proporción de MGP activa en la pared arterial y mayor deposición de calcio sin obstáculos.
¿Qué reveló el estudio de Rotterdam?
Geleijnse y colaboradores (J Nutr, 2004) analizaron datos de 4807 hombres y mujeres mayores de 55 años de la cohorte poblacional de Rotterdam sin infarto previo, con un seguimiento de 7 a 10 años. Los participantes se dividieron en tres grupos según el consumo de menaquinonas (K2). El tercio superior consumía en promedio más de 32,7 mcg de K2 al día frente a menos de 21,6 mcg en el tercio inferior:
- Mortalidad por cardiopatía isquémica: RR = 0,43 (IC 95%: 0,24–0,77) — reducción del 57%
- Mortalidad por todas las causas: RR = 0,74 (IC 95%: 0,59–0,92) — reducción del 26%
- Calcificación aórtica grave: OR = 0,48 (IC 95%: 0,32–0,71) — reducción del 52%
Punto clave: el consumo de K1 (filoquinona, procedente de vegetales verdes) no se asoció con ninguno de estos resultados. Sólo K2 mostró efecto. Son datos observacionales: el tercio con mayor K2 consumía principalmente quesos y otros lácteos, por lo que no puede descartarse confusión residual.
¿Reduce el suplemento de MK-7 la rigidez arterial?
Knapen y colaboradores (Thromb Haemost, 2015) realizaron un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo con 244 mujeres sanas posmenopáusicas. Intervención: MK-7 (menaquinona-7) a dosis de 180 mcg/día durante tres años.
Resultados: la velocidad de onda de pulso carotídeo-femoral (cfPWV) y el índice de rigidez beta (Stiffness Index beta) descendieron significativamente en el grupo MK-7 respecto al placebo. La dp-ucMGP se redujo aproximadamente un 50%, lo que confirmó la actividad biológica del suplemento. El efecto más pronunciado se observó en mujeres con Stiffness Index beta inicial superior a la mediana (10,8), es decir, en quienes partían de una rigidez arterial por encima de lo normal.
¿Qué mostró el ensayo VitaK-CAC en JAMA 2026?
Vossen y colaboradores publicaron en JAMA Cardiology (junio de 2026) los resultados de un ensayo aleatorizado doble ciego en 180 adultos con cardiopatía isquémica verificada y calcificación coronaria (50–400 unidades Agatston). Suplemento: MK-7 360 mcg/día durante 2 años.
La progresión de la calcificación coronaria fue significativamente más lenta en el grupo K2 (p=0,02). El incremento anual de calcio se redujo en aproximadamente 19 unidades Agatston. El empeoramiento del grado de estenosis se registró en el 33% de los participantes del grupo K2 frente al 41% del grupo placebo. El nivel plasmático de MK-7 confirmó la adherencia. Limitaciones: muestra pequeña, un solo país; la relevancia clínica de los cambios en el índice Agatston aún no está clara.
A modo de contraste: el ensayo de Diederichsen et al. (Circulation, 2022) en hombres mayores con calcificación grave ya establecida de la válvula aórtica mostró un resultado diferente: a pesar de una reducción convincente de dp-ucMGP (efecto biomarcador confirmado), la progresión de la calcificación valvular no se frenó. Esto indica que K2 es más eficaz en estadios tempranos que capaz de revertir un proceso ya consolidado.
¿En qué se diferencia K2 de K1?
La filoquinona (K1) tiene una semivida de aproximadamente 1,5 horas y es retenida principalmente por el hígado, donde atiende los factores de coagulación. La menaquinona-7 (MK-7) permanece en sangre más de 72 horas y se redistribuye hacia tejidos periféricos: arterias, huesos, cartílagos, donde residen MGP y osteocalcina. Es precisamente esta biodisponibilidad tisular la que explica que MK-7 muestre en los estudios efectos que K1 no produce.
La principal fuente de MK-7 es el natto (soja fermentada), uno de los pocos alimentos con una concentración de aproximadamente 1000–1280 mcg por 100 g. Fuera de Japón, el consumo dietético de MK-7 es extremadamente bajo: el tercio "alto" de la cohorte de Rotterdam obtenía sólo unos 33 mcg/día. La gran mayoría de las dietas occidentales se queda muy por debajo.
- La dp-ucMGP es un biomarcador funcional medible del estado de K2. Su descenso en los ensayos confirma que el suplemento alcanza su diana en la pared vascular.
- Para personas sin terapia anticoagulante, el rango de 90–180 mcg de MK-7/día corresponde a las dosis de los estudios clave; VitaK-CAC empleó 360 mcg. No hay datos clínicos sobre la dosis óptima.
- Si la dieta incluye consumo habitual de natto, el suplemento de K2 es probablemente innecesario: es el único alimento con contenido realmente significativo de MK-7.
- Contraindicación absoluta: la vitamina K en cualquier forma interactúa con la warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, reduciendo el INR. Es necesaria la consulta médica antes de tomar K2. Los nuevos ACOD (apixabán, rivaroxabán, dabigatrán) no interactúan con la vitamina K.
- Los datos respaldan un enfoque preventivo en calcificación moderada; K2 no parece revertir una calcificación grave ya establecida (ensayo Diederichsen 2022, resultado primario negativo).
Preguntas frecuentes
Fuentes
- Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE et al. «Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study». J Nutr. 2004;134(11):3100–5. PMID: 15514282. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15514282/
- Knapen MH, Braam LA, Drummen NE et al. «Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women: double-blind randomised clinical trial». Thromb Haemost. 2015;113(5):1135–44. DOI: 10.1160/TH14-08-0675. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25694037/
- Vossen LM, de Leeuw PW, Schurgers LJ et al. «Two Years of Menaquinone-7 Supplementation and Coronary Artery Calcification». JAMA Cardiol. 2026. PMID: 42268593. DOI: 10.1001/jamacardio.2026.1279. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42268593/
- Diederichsen ACP, Lindholt JS, Möller S et al. «Vitamin K2 and D in Patients With Aortic Valve Calcification: A Randomized Double-Blinded Clinical Trial». Circulation. 2022;145(18):1387–1397. PMID: 35465686. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35465686/
- Li T, Wang Y, Tu WP. «Vitamin K supplementation and vascular calcification: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials». Front Nutr. 2023;10:1115069. PMC10218696. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10218696/