Nutrition

Vitamine K2 et calcification artérielle : mécanisme MGP, cohorte de Rotterdam et ECR JAMA 2026

Q: Pourquoi K2 et non K1 protège-t-il les vaisseaux ?

K1 (phylloquinone) est principalement retenu par le foie et n'intervient que dans la coagulation. K2 sous forme MK-7 a une demi-vie de plus de 72 heures et se redistribue vers la paroi artérielle et les os, où il active la protéine matricielle Gla (MGP) — le principal inhibiteur de la calcification. La Rotterdam Study a montré une association inverse entre K2 et cardiopathie coronarienne, alors que K1 n'a montré aucune association de ce type.

Q: Qu'est-ce que la MGP et comment bloque-t-elle la calcification ?

La protéine matricielle Gla (MGP) est synthétisée par les cellules musculaires lisses vasculaires et constitue le principal inhibiteur local du dépôt de calcium dans les artères. Pour que la MGP puisse lier les ions calcium et les cristaux d'hydroxyapatite, ses résidus glutaminiques doivent être carboxylés par la gamma-glutamyl carboxylase — la vitamine K2 est le cofacteur indispensable de cette réaction. La MGP déphosphorylée non carboxylée (dp-ucMGP) circule dans le sang en tant que biomarqueur du déficit en K2.

Q: Peut-on prendre K2 sous traitement par warfarine ?

Non sans avis médical. La vitamine K active les facteurs de coagulation, la warfarine bloque ce mécanisme. Un complément en K2 réduit l'INR et peut diminuer l'efficacité du traitement anticoagulant. Les nouveaux anticoagulants (AOD : apixaban, rivaroxaban, dabigatran) n'agissent pas via la vitamine K, donc cette interaction ne les concerne pas.

Q: K2 inverse-t-il une calcification déjà constituée ?

Les données ne le confirment pas pour l'instant. L'essai Diederichsen et al. (Circulation, 2022) chez des hommes âgés présentant une calcification sévère de la valve aortique a montré : K2 720 µg/jour + D a activé la MGP avec succès (dp-ucMGP significativement réduit), mais n'a pas ralenti la progression de la calcification valvulaire. K2 est mieux documenté comme mesure préventive à un stade initial et modéré de calcification.

La protéine matricielle Gla — principal inhibiteur du dépôt de calcium dans les artères — n'est activée qu'en présence de vitamine K2. L'alimentation occidentale en contient dramatiquement peu. Ce que montrent les données de la Rotterdam Study de 2004 jusqu'à l'essai randomisé JAMA Cardiology de 2026.

Lecture 7 minNutrition08.09.2026

Réponse courte

Rotterdam Study (4807 personnes, 7 ans) : la consommation la plus élevée de K2 est associée à un RR=0,43 de mortalité par cardiopathie coronarienne ; K1 n'a montré aucune association de ce type. ECR VitaK-CAC (JAMA Cardiology, 2026) : MK-7 360 µg/jour a significativement ralenti la progression de la calcification coronarienne (p=0,02). Les données sont observationnelles et cliniques ; les critères de jugement durs (infarctus) en ECR font encore défaut.

Pourquoi les artères se calcifient-elles ?

Le calcium dans les tissus mous est le signe d'une régulation déséquilibrée du métabolisme minéral, et non de simples « dépôts calcaires ». Les cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire synthétisent la protéine matricielle Gla (MGP) — un puissant inhibiteur local de la minéralisation. Pour que la MGP puisse lier les ions calcium et les cristaux d'hydroxyapatite, cinq de ses résidus glutaminiques doivent être convertis en acides gamma-carboxyglutaminiques (Gla). Cette étape est catalysée par la gamma-glutamyl carboxylase, qui a besoin de vitamine K2 pour fonctionner.

En cas de carence en K2, la MGP reste non carboxylée (inactive). Sa forme inactive — la MGP déphosphorylée non carboxylée (dp-ucMGP) — circule dans le sang et est aujourd'hui utilisée comme biomarqueur du déficit en K2. Plus le dp-ucMGP est élevé, plus la proportion de MGP active dans la paroi artérielle est faible, et plus le calcium se dépose librement.

Ce qu'a montré l'étude de Rotterdam

Geleijnse et ses co-auteurs (J Nutr, 2004) ont analysé les données de 4807 hommes et femmes de plus de 55 ans issus de la cohorte populationnelle de Rotterdam, sans antécédent d'infarctus — suivi de 7 à 10 ans. Les participants étaient répartis en trois groupes selon leur consommation de ménaquinones (K2). Le tiers supérieur consommait en moyenne plus de 32,7 µg de K2 par jour contre moins de 21,6 µg dans le tiers inférieur :

Mortalité par cardiopathie coronarienne : RR = 0,43 (IC 95 % : 0,24–0,77) — réduction de 57 %
Mortalité toutes causes confondues : RR = 0,74 (IC 95 % : 0,59–0,92) — réduction de 26 %
Calcification aortique sévère : OR = 0,48 (IC 95 % : 0,32–0,71) — réduction de 52 %

Point essentiel : la consommation de K1 (phylloquinone, présent dans les légumes verts) n'était associée à aucun de ces critères. Seul K2 a montré un effet. Ce sont des données observationnelles : le groupe à consommation la plus élevée de K2 consommait principalement des fromages et autres produits laitiers, ce qui ne permet pas d'exclure un résidu de confusion.

La supplémentation en MK-7 réduit-elle la rigidité artérielle ?

Knapen et ses co-auteurs (Thromb Haemost, 2015) ont mené un essai randomisé en double aveugle contre placebo avec 244 femmes en bonne santé en postménopause. Intervention : MK-7 (ménaquinone-7) à la dose de 180 µg/jour pendant trois ans.

Résultats : la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale (cfPWV) et l'indice Stiffness Index beta ont significativement diminué dans le groupe MK-7 par rapport au placebo. Le dp-ucMGP a diminué d'environ 50 % — ce qui a confirmé l'activité biologique du complément. L'effet le plus marqué a été observé chez les femmes dont le Stiffness Index beta de départ était supérieur à la médiane (10,8), c'est-à-dire chez celles qui présentaient une rigidité artérielle initialement plus élevée que la normale.

VitaK-CAC (JAMA Cardiology, 2026) : chez des patients atteints de cardiopathie ischémique, la supplémentation en MK-7 à 360 µg/jour pendant deux ans a significativement ralenti la progression de la calcification coronarienne (p=0,02), avec une augmentation annuelle du calcium réduite d'environ 19 unités Agatston.

Ce qu'a montré l'essai VitaK-CAC dans JAMA 2026

Vossen et ses co-auteurs ont publié dans JAMA Cardiology (juin 2026) les résultats d'une étude randomisée en double aveugle portant sur 180 adultes atteints de cardiopathie ischémique confirmée et de calcification coronarienne (50–400 unités Agatston). Complément : MK-7 360 µg/jour, durée — 2 ans.

La progression de la calcification coronarienne était significativement plus lente dans le groupe K2 (p=0,02). L'augmentation annuelle du calcium a diminué d'environ 19 unités Agatston. Une aggravation du degré de sténose a été observée chez 33 % des participants du groupe K2 contre 41 % dans le groupe placebo. Le taux de MK-7 plasmatique a confirmé l'observance. Limites : effectif réduit, pays unique, signification clinique des modifications de l'indice Agatston encore incertaine.

Pour comparaison : l'essai Diederichsen (Circulation, 2022) chez des hommes âgés présentant une calcification sévère déjà constituée de la valve aortique a montré un résultat différent — malgré une réduction nette du dp-ucMGP (effet biomarqueur confirmé), la progression de la calcification valvulaire n'a pas été ralentie. Cela indique que K2 est probablement plus efficace à un stade précoce qu'il n'est capable d'inverser un processus déjà établi.

En quoi K2 diffère-t-il de K1 ?

La phylloquinone (K1) a une demi-vie d'environ 1,5 heure et est principalement retenue par le foie — elle assure le fonctionnement des facteurs de coagulation. La ménaquinone-7 (MK-7) reste dans le sang plus de 72 heures et se redistribue vers les tissus périphériques : artères, os, cartilages — là où se trouvent la MGP et l'ostéocalcine. C'est précisément grâce à cette biodisponibilité tissulaire que le MK-7 démontre dans les études des effets que K1 ne produit pas.

La principale source de MK-7 est le natto (soja fermenté), l'un des rares aliments avec une concentration d'environ 1000–1280 µg pour 100 g. En dehors du Japon, la consommation alimentaire de MK-7 est extrêmement faible : le tiers supérieur de la cohorte de Rotterdam n'en consommait que 33 µg/jour environ. La grande majorité des régimes occidentaux est bien en dessous de ce seuil.

Ce que cela signifie en pratique

Le dp-ucMGP est un biomarqueur fonctionnel mesurable du statut en K2. Sa baisse dans les essais confirme que le complément atteint bien sa cible dans la paroi vasculaire.
Pour les personnes sans traitement anticoagulant, la fourchette de 90–180 µg MK-7/jour correspond aux doses des études clés ; VitaK-CAC a utilisé 360 µg. Il n'existe pas encore de données cliniques sur la dose optimale.
Si le régime inclut une consommation régulière de natto, un complément supplémentaire en K2 est probablement superflu — c'est le seul aliment avec une teneur réellement significative en MK-7.
Contre-indication absolue : la vitamine K sous toute forme interagit avec la warfarine et les autres antagonistes de la vitamine K, réduisant l'INR. Un avis médical est indispensable avant de prendre K2. Les nouveaux AOD (apixaban, rivaroxaban, dabigatran) n'interagissent pas avec la vitamine K.
Les données soutiennent une approche préventive en cas de calcification modérée ; K2 ne semble pas inverser une calcification sévère déjà constituée (essai Diederichsen 2022, critère primaire négatif).

Questions fréquentes

Pourquoi K2 et non K1 protège-t-il les vaisseaux ?

K1 est retenu par le foie et n'agit que sur les facteurs de coagulation. K2 (MK-7) a une demi-vie de plus de 72 heures et se redistribue vers les artères et les os, où il active la MGP. La Rotterdam Study a montré une association inverse uniquement pour K2 avec la cardiopathie coronarienne — K1 n'a montré aucune association de ce type.

Qu'est-ce que la MGP et comment bloque-t-elle la calcification ?

La MGP est la protéine matricielle Gla, synthétisée par les cellules musculaires lisses vasculaires. Pour son activation, ses résidus glutaminiques doivent être carboxylés — K2 est le cofacteur indispensable de cette étape. La dp-ucMGP inactive circule dans le sang en tant que biomarqueur du déficit en K2.

Peut-on prendre K2 sous traitement par warfarine ?

Seulement sous surveillance médicale. K2 active les facteurs de coagulation et réduit l'INR, neutralisant l'effet de la warfarine. Les nouveaux anticoagulants (AOD : apixaban, rivaroxaban, dabigatran) n'agissent pas via la vitamine K — cette interaction ne les concerne pas.

K2 inverse-t-il une calcification déjà constituée ?

Les données ne le confirment pas pour l'instant. Diederichsen et al. (Circulation, 2022) : K2 720 µg/jour + D chez des hommes avec calcification sévère de la valve aortique a activé la MGP (dp-ucMGP significativement réduit), mais n'a pas ralenti la progression de la calcification valvulaire. K2 est mieux documenté comme mesure préventive au stade initial et modéré.

Sources

Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE et al. «Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study». J Nutr. 2004;134(11):3100–5. PMID: 15514282. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15514282/
Knapen MH, Braam LA, Drummen NE et al. «Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women: double-blind randomised clinical trial». Thromb Haemost. 2015;113(5):1135–44. DOI: 10.1160/TH14-08-0675. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25694037/
Vossen LM, de Leeuw PW, Schurgers LJ et al. «Two Years of Menaquinone-7 Supplementation and Coronary Artery Calcification». JAMA Cardiol. 2026. PMID: 42268593. DOI: 10.1001/jamacardio.2026.1279. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42268593/
Diederichsen ACP, Lindholt JS, Möller S et al. «Vitamin K2 and D in Patients With Aortic Valve Calcification: A Randomized Double-Blinded Clinical Trial». Circulation. 2022;145(18):1387–1397. PMID: 35465686. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35465686/
Li T, Wang Y, Tu WP. «Vitamin K supplementation and vascular calcification: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials». Front Nutr. 2023;10:1115069. PMC10218696. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10218696/

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