Sumbu Usus-Otak: Bagaimana Mikrobiota Memengaruhi Suasana Hati

"Usus adalah otak kedua" — ungkapan umum yang didukung biologi konkret: sistem saraf enterik mengandung 200 hingga 600 juta neuron, dan sekitar 100 triliun mikroorganisme yang menghuni saluran pencernaan terus-menerus mengirimkan sinyal ke sistem saraf pusat. Bidang ini mendapat nama sumbu mikrobioma-usus-otak, dan tahun 2024-2025 menghasilkan panen tinjauan sistematis yang signifikan.

Bagaimana Usus Berkomunikasi dengan Otak?

Tinjauan di Frontiers in Immunology (Zhu et al., 2025) menggambarkan tiga saluran komunikasi paralel. Pertama — saraf: saraf vagus (saraf kranial ke-10) mengirimkan sinyal dari usus ke batang otak melalui nukleus traktus solitarius. Melalui saluran inilah galur Lactobacillus rhamnosus dalam eksperimen mengurangi perilaku cemas dan depresi pada tikus — efek ini sepenuhnya menghilang setelah pemotongan saraf secara bedah (vagotomi).

Saluran kedua — endokrin. Bakteri usus melalui metabolit memengaruhi sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) dan produksi hormon usus. Asam lemak rantai pendek (SCFA) — asetat, propionat, dan butirat — melewati sawar darah-otak dan berinteraksi dengan reseptor GPR41 dan GPR43, memengaruhi suasana hati dan fungsi kognitif. Penurunan kadar butirat berkorelasi dengan gejala depresi.

Saluran ketiga — imun. Disbiosis merusak integritas sawar usus, dan lipopolisakarida bakteri masuk ke aliran darah memicu peradangan sistemik. Sitokin TNF-α, IL-1, dan IL-6 melewati sawar darah-otak dan mengubah metabolisme neurotransmiter, termasuk serotonin dan dopamin.

90% Serotonin Bukan di Kepala

Salah satu angka paling mengejutkan dalam neurobiologi usus: menurut tinjauan Mehta et al. di Cureus (2025), lebih dari 90% seluruh serotonin dalam tubuh diproduksi oleh sel enterokromafin usus melalui enzim triptofan hidroksilase 1. Serotonin ini mengatur motilitas, sensitivitas nyeri, dan sekresi.

Serotonin usus tidak dapat melewati sawar darah-otak secara langsung — molekulnya terlalu besar. Tetapi melalui serabut aferen saraf vagus, ia berpartisipasi dalam transmisi sinyal ke otak. Secara paralel, sejumlah bakteri usus — Lactobacilli dan Bifidobacteria — memproduksi GABA dan asetilkolin; Bacillus dan Serratia memproduksi prekursor dopamin.

Apa yang Disbiosis Lakukan pada Suasana Hati?

Tinjauan sistematis dari 24 studi kasus-kontrol (Cao et al., BMC Psychiatry, 2025) menemukan pola konsisten pada pasien depresi: penurunan kadar Faecalibacterium dan Coprococcus — bakteri penghasil butirat dan propionat — dan peningkatan Enterobacteriaceae pro-inflamasi. Pada kecemasan, gambarannya serupa: peningkatan Bacteroidetes dan Fusobacterium, penurunan produsen butirat.

Hubungannya bersifat dua arah. Stres kronis melalui kortisol sendiri merusak koloni Lactobacilli dan Bifidobacteria, memicu disbiosis yang pada gilirannya memperburuk peradangan dan kecemasan. Tinjauan di Molecular Neurobiology (2025) menambahkan: pada tikus gnotobiotik (lahir dan tumbuh tanpa mikrobiota) terdapat pematangan mikroglia di otak yang "terganggu secara dramatis" — pulih setelah pemberian SCFA.

Apakah Probiotik Efektif?

Sejumlah uji klinis acak mencatat penurunan signifikan skor skala depresi saat mengonsumsi probiotik berbasis Lactobacillus dan Bifidobacterium (Zhu et al., 2025). Namun syarat keberhasilannya spesifik: dosis harus melebihi 10×10⁹ CFU dan durasi minimal 8 minggu. Kursus pendek dan dosis rendah secara konsisten memberikan hasil nol.

Sinbiotik (probiotik + prebiotik bersama) menunjukkan keunggulan dibandingkan masing-masing komponen dalam beberapa uji coba. Diet Mediterania yang kaya serat dan polifenol meningkatkan populasi Bifidobacterium dan menstimulasi produksi SCFA. Transplantasi mikrobiota feses (FMT) menunjukkan perbaikan pada pasien depresi yang komorbid dengan sindrom iritasi usus besar, tetapi berisiko penularan patogen dan belum terstandarisasi.

Catatan utama penelitian: sebagian besar uji klinis berukuran kecil dan dilakukan terutama di Tiongkok (20 dari 24 penelitian dalam tinjauan Cao et al.), yang membatasi generalisasi hasil. Komposisi mikrobiota individu yang beragam membuat rekomendasi seragam menjadi sulit.