Lipoprotein(a): Prediktor Serangan Jantung Tersembunyi yang Ditemukan pada Satu dari Lima Orang

Apa itu Lp(a) dan bagaimana bedanya dengan LDL biasa?

Lipoprotein(a), atau Lp(a), adalah partikel yang secara struktural mirip dengan lipoprotein densitas rendah (LDL), tetapi membawa protein tambahan — apolipoprotein(a). Hal ini secara fundamental mengubah perilakunya: Lp(a) tidak hanya mengangkut kolesterol, tetapi juga menghambat fibrinolisis — proses pemecahan gumpalan darah. Selain itu, Lp(a) terakumulasi di dinding pembuluh darah dan mendorong peradangan, mempercepat pembentukan plak aterosklerotik.

Kadar Lp(a) diukur dalam mg/dL atau nmol/L. Karena perbedaan ukuran apolipoprotein(a) antar individu, kedua satuan digunakan dalam praktik klinis. European Atherosclerosis Society (EAS, 2022) merekomendasikan nmol/L sebagai satuan yang lebih akurat; ambang risiko tinggi adalah ≥125 nmol/L, yang kira-kira setara dengan ≥50 mg/dL.

Seberapa umum Lp(a) yang meningkat dan mengapa ini penting?

Menurut tinjauan sistematis 2024 (Patel et al., Frontiers in Cardiovascular Medicine), kadar Lp(a) ditentukan secara genetik sebesar 70–90%. Gaya hidup, diet, dan aktivitas fisik hampir tidak berpengaruh pada penanda ini. Ini berarti seseorang bisa memiliki Lp(a) yang meningkat dengan LDL dan HDL normal, berat badan normal, dan tanpa faktor risiko lainnya.

Sekitar 20% populasi dunia (sekitar 1,5 miliar orang) memiliki Lp(a) ≥50 mg/dL. Di antara orang Amerika kulit hitam, prevalensi Lp(a) yang meningkat lebih tinggi daripada populasi kulit putih atau Asia. Namun Lp(a) tidak termasuk dalam "profil lipid" standar — harus dipesan secara terpisah, yang jarang dilakukan banyak dokter.

Bagaimana Lp(a) meningkatkan risiko serangan jantung, stroke, dan stenosis aorta?

Hubungan antara Lp(a) dan penyakit kardiovaskular telah dipelajari dalam studi kohort besar dan studi randomisasi Mendel. Randomisasi Mendel — metode yang menggunakan varian genetik sebagai "eksperimen alami" — menunjukkan peran kausal, bukan hanya asosiasi.

• Infark miokard: pada kadar Lp(a) di atas 120 mg/dL, data randomisasi Mendel menunjukkan peningkatan 3–4 kali dalam risiko relatif (Patel et al., Front. Cardiovasc. Med., 2024).
• MACE secara keseluruhan: meta-analisis dari 14 studi (Dong et al., PMC11608083, 2024) pada pasien dengan penyakit jantung iskemik — HR = 1,31 (CI 95%: 1,19–1,45, p=0,002). Mortalitas semua penyebab — HR = 1,23 (CI 95%: 1,15–1,31). Keduanya independen dari kadar LDL.
• Kalsifikasi katup aorta: pada Lp(a) >90 mg/dL, risiko stenosis aorta meningkat dengan HR = 2,90 (Patel et al., 2024) — lebih dari tiga kali lipat.
• Independensi dari LDL: meta-analisis besar tingkat peserta (Circulation, 2024) mengkonfirmasi bahwa penurunan LDL dengan statin tidak menghilangkan risiko yang disebabkan oleh Lp(a). Kedua faktor saling bertambah.

Data tentang hubungan antara Lp(a) dan stroke iskemik kurang konsisten. Meta-analisis yang ada menemukan hubungan, tetapi kekuatannya lebih lemah dibandingkan infark miokard.

Mengapa Lp(a) tidak turun dengan diet atau olahraga?

Sifat genetik Lp(a) berarti strategi standar pengurangan risiko kardiovaskular bekerja berbeda di sini. Statin — alat utama untuk menurunkan LDL — tidak menurunkan Lp(a) dan pada beberapa pasien sedikit meningkatkannya. Diet Mediterania yang kaya asam lemak omega-3 menurunkan LDL dan peradangan, tetapi hampir tidak berpengaruh pada Lp(a).

Niasin dikombinasikan dengan laropiprant menghasilkan penurunan Lp(a) sekitar 30%, tetapi karena efek samping serius obat tersebut ditarik dari pasar di sebagian besar negara. Inhibitor PCSK9 (alirokumab, evolokumab) memberikan efek tambahan yang sedang pada Lp(a) — sekitar 20–30% dengan penurunan LDL yang baik.

Apa yang harus dilakukan jika Lp(a) meningkat?

Jika Lp(a) meningkat, strategi utama adalah menurunkan semua faktor risiko yang dapat dikelola lainnya. Ini tidak berarti Lp(a) tinggi otomatis menyebabkan serangan jantung; ini berarti dengan kondisi lain yang sama, margin keamanannya lebih sempit. Tindakan konkret:

• Mengetahui kadar Lp(a) sendiri — melakukan pemeriksaan darah (dipesan terpisah dari profil lipid standar).
• Mendiskusikan risiko kardiovaskular pribadi dengan kardiologis, dengan mempertimbangkan Lp(a).
• Mengontrol secara agresif apa yang bisa dikontrol: LDL, tekanan darah, merokok, kelebihan berat badan, aktivitas fisik.
• Memantau data uji klinis obat baru: pelacarsen, olpasiran, dan lepodisiran menurunkan Lp(a) sebesar 70–90% — hasil fase 3 diperkirakan pada 2026–2027.

National Lipid Association (NLA, 2024), European Atherosclerosis Society (EAS, 2022), dan Canadian Cardiovascular Society (CCS, 2021) merekomendasikan pengukuran Lp(a) satu kali untuk setiap orang dewasa — untuk menilai risiko seumur hidup.