Neuroinflammasi dan depresi: bagaimana sistem imun otak memengaruhi suasana hati dan memori

Apa itu neuroinflammasi?

Inflamasi adalah respons perlindungan normal sistem imun. Di otak, peran sel imun dijalankan oleh mikroglia: dalam kondisi istirahat, mereka memantau keadaan neuron dan membuang sinapsis yang rusak. Saat infeksi atau stres, mikroglia teraktivasi dan melepaskan sitokin proinflamasi — molekul sinyal: interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin-1 beta (IL-1β).

Dalam kondisi normal, respons inflamasi otak bersifat singkat dan diikuti pemulihan. Saat stres kronis, gaya hidup sedentari, atau pola makan proinflamasi, mikroglia tetap dalam keadaan teraktivasi dalam jangka panjang. Kondisi ini disebut neuroinflammasi, dan dampaknya dapat diukur.

Apa hubungan antara sitokin dan depresi?

Pada tahun 2025, Gedek dan rekan (International Journal of Molecular Sciences) menerbitkan tinjauan sistematis dan meta-analisis dari 17 penelitian yang melibatkan 1.371 pasien dengan gangguan depresi mayor dan 861 orang sehat. Analisis hanya mencakup pasien dengan episode pertama depresi — mereka yang belum pernah menerima antidepresan, sehingga pengaruh pengobatan terhadap kadar sitokin dapat disingkirkan.

Hasil pada pasien dengan episode pertama:

• IL-6: standardized mean difference (SMD) = 1,40 (95% CI: 0,53–2,27), p = 0,002
• TNF-α: SMD = 1,30 (95% CI: 0,41–2,18), p = 0,004
• IL-2: SMD = 1,81 (95% CI: 0,45–3,17), p = 0,009

Pada pasien yang tidak pernah mengonsumsi obat, gambarannya serupa: IL-6 SMD=1,08, TNF-α SMD=0,73. Hal ini menegaskan bahwa peningkatan sitokin merupakan tanda biologis depresi, bukan artefak terapi. Arah kausalitas (inflamasi menyebabkan depresi, atau sebaliknya) tidak dapat ditentukan oleh meta-analisis ini, namun keseluruhan data menunjukkan hubungan dua arah.

Apa yang terjadi pada sinapsis saat neuroinflammasi?

Kokkosis dan rekan (Glia, 2023) meneliti tikus yang terpapar stres sosial kronis. Sekitar 80% hewan menunjukkan perilaku menyerupai depresi — berkurangnya minat terhadap larutan manis dan penghindaran sosial. Di korteks prefrontal medial pada tikus-tikus tersebut:

• kepadatan mikroglia meningkat sebesar 26%;
• kemampuan mikroglia untuk membelah diri meningkat 3 kali lipat;
• kecepatan fagositosis elemen sinaptik meningkat 4 kali lipat;
• infiltrasi sel imun perifer ke dalam otak meningkat dua kali lipat.

Fagositosis sinapsis adalah proses normal "pemangkasan" koneksi neural. Saat stres kronis, proses ini menjadi patologis: otak kehilangan koneksi fungsional lebih cepat daripada kemampuannya untuk memulihkan. Inilah substrat struktural bagi penurunan fungsi kognitif dan gangguan suasana hati.

Shen dan rekan (Advanced Science, 2025) mendeskripsikan jalur molekuler spesifik: mikroglia yang teraktivasi melepaskan IL-6, yang melalui reseptor IL-6 memicu apoptosis (kematian sel) astrosit di hipokampus — struktur otak yang kritis untuk memori. Penghambatan reseptor P2X7R pada mikroglia menurunkan pelepasan IL-6 dan melindungi astrosit.

Bagaimana neuroinflammasi terkait dengan risiko demensia?

Leonardo dan Fregni (Frontiers in Aging Neuroscience, 2023) melakukan meta-analisis terhadap 79 penelitian (46 lintas-seksi dan 33 prospektif) tentang inflamasi dan fungsi kognitif pada lansia. Dalam 33 penelitian longitudinal dengan periode pengamatan rata-rata sekitar 58 bulan:

• IL-6 tinggi (di atas 3,1 pg/mL) memprediksi penurunan kognitif: odds ratio OR = 1,34 (95% CI: 1,13–1,56).
• Pada pasien Alzheimer dibandingkan orang sehat: IL-6 Hedges' g = 0,46, sTNFR-1 g = 0,74.
• CRP dan TNF-α dalam model longitudinal tidak mencapai signifikansi statistik — IL-6 terbukti sebagai prediktor jangka panjang yang paling konsisten.

Data ini bersifat observasional: hubungan telah terkonfirmasi, namun uji terkontrol yang membuktikan bahwa penurunan IL-6 mencegah demensia masih belum memadai.

Apa yang dapat menurunkan neuroinflammasi: bukti dari intervensi?

Zheng dan rekan (Brain, Behavior, & Immunity — Health, 2026) melakukan meta-analisis dosis-respons dari 29 RCT dengan 2.253 peserta, yang meneliti tai chi, qigong, yoga, dan program mindfulness (MBSR). Dosis optimal adalah 600–1.000 MET-menit/minggu (sekitar 150–250 menit/minggu intensitas sedang). Pada dosis ini:

• IL-6: SMD = −0,47 (penurunan signifikan);
• IL-1β: SMD = −0,90 (penurunan signifikan);
• IL-10 (sitokin antiinflamasi): SMD = +0,87 (peningkatan signifikan);
• BDNF (faktor neurotropik): SMD = +1,08 (peningkatan signifikan).

Keshani dan rekan (Nutrition Reviews, 2025) menganalisis 33 RCT (3.476 peserta) yang meneliti diet Mediterania. Diet ini secara signifikan menurunkan hs-CRP dan IL-6 — terutama pada peserta di bawah 60 tahun dan dalam penelitian berdurasi hingga 12 minggu.

Latihan tanpa komponen meditatif (aerobik atau beban biasa) juga memengaruhi inflamasi pada depresi, namun datanya lebih heterogen. Song dan rekan (Life, 2025; 13 RCT, 1.004 peserta) menunjukkan bahwa olahraga secara signifikan menurunkan gejala depresi (SMD = −0,59), namun efek keseluruhan pada CRP, IL-6, dan TNF-α tidak mencapai signifikansi. Pengecualiannya adalah intervensi berdurasi 8–12 minggu, di mana TNF-α menurun secara signifikan: MD = −0,73.