Vitamin K2 dan kalsifikasi arteri: mekanisme MGP, kohort Rotterdam, dan RCT JAMA 2026

Mengapa arteri mengalami kalsifikasi?

Kalsium di jaringan lunak adalah tanda ketidakseimbangan pengelolaan metabolisme mineral, bukan sekadar "deposit kapur". Sel otot polos dinding pembuluh darah mensintesis matrix Gla-protein (MGP) — inhibitor lokal mineralisasi yang kuat. Agar MGP dapat mengikat ion kalsium dan kristal hidroksiapatit, lima residu glutamat-nya harus diubah menjadi asam gamma-karboksiglutamat (Gla). Langkah ini dikatalisis oleh gamma-glutamyl carboxylase yang membutuhkan vitamin K2 untuk bekerja.

Saat K2 kurang, MGP tetap tidak terkarboksilasi (tidak aktif). Bentuk tidak aktifnya — MGP yang tidak terfosforilasi dan tidak terkarboksilasi (dp-ucMGP) — bersirkulasi dalam darah dan kini digunakan sebagai biomarker defisiensi K2. Semakin tinggi dp-ucMGP, semakin rendah proporsi MGP aktif di dinding arteri, dan semakin banyak kalsium mengendap tanpa hambatan.

Apa yang ditunjukkan Rotterdam Study?

Geleijnse dan rekan (J Nutr, 2004) menganalisis data 4807 pria dan wanita berusia di atas 55 tahun dari kohort populasi Rotterdam tanpa riwayat infark — pengamatan selama 7 hingga 10 tahun. Peserta dibagi menjadi tiga kelompok berdasarkan asupan menaquinone (K2). Sepertiga tertinggi mengonsumsi rata-rata lebih dari 32,7 mcg K2 per hari dibandingkan kurang dari 21,6 mcg pada sepertiga terbawah:

• Kematian akibat PJK: RR = 0,43 (95% CI: 0,24–0,77) — penurunan 57%
• Kematian dari semua penyebab: RR = 0,74 (95% CI: 0,59–0,92) — penurunan 26%
• Kalsifikasi aorta berat: OR = 0,48 (95% CI: 0,32–0,71) — penurunan 52%

Poin penting: asupan K1 (phylloquinone, dari sayuran hijau) sama sekali tidak dikaitkan dengan luaran ini. Hanya K2 yang menunjukkan efek. Ini adalah data observasional: kelompok dengan asupan K2 tertinggi terutama mengonsumsi keju dan produk susu lainnya, sehingga confounding residual tidak dapat dikecualikan.

Apakah suplementasi MK-7 mengurangi kekakuan arteri?

Knapen dan rekan (Thromb Haemost, 2015) melakukan uji acak double-blind terkontrol plasebo dengan 244 wanita postmenopause sehat. Intervensi: MK-7 (menaquinone-7) dosis 180 mcg/hari selama tiga tahun.

Hasil: kecepatan gelombang nadi (cfPWV) dan Stiffness Index beta secara signifikan menurun pada kelompok MK-7 dibandingkan plasebo. Dp-ucMGP turun sekitar 50% — mengonfirmasi aktivitas biologis suplemen. Efek paling nyata diamati pada wanita dengan Stiffness Index beta awal di atas median (10,8) — yaitu mereka yang kekakuan arteri awalnya lebih tinggi dari normal.

Apa yang ditunjukkan uji coba VitaK-CAC di JAMA 2026?

Vossen dan rekan menerbitkan di JAMA Cardiology (Juni 2026) hasil uji acak double-blind pada 180 orang dewasa dengan penyakit jantung koroner yang terverifikasi dan kalsifikasi arteri koroner (50–400 unit Agatston). Suplemen: MK-7 360 mcg/hari, durasi 2 tahun.

Progresi kalsifikasi arteri koroner secara signifikan lebih lambat pada kelompok K2 (p=0,02). Pertambahan kalsium tahunan berkurang sekitar 19 unit Agatston. Perburukan derajat stenosis tercatat pada 33% peserta kelompok K2 dibandingkan 41% pada kelompok plasebo. Kadar MK-7 plasma mengonfirmasi kepatuhan. Keterbatasan: sampel kecil, satu negara, signifikansi klinis perubahan indeks Agatston masih belum jelas.

Sebagai perbandingan: uji coba Diederichsen (Circulation, 2022) pada pria lanjut usia dengan kalsifikasi katup aorta berat yang sudah terbentuk menunjukkan hasil berbeda — meskipun dp-ucMGP menurun secara meyakinkan (efek biomarker terkonfirmasi), progresi kalsifikasi katup tidak melambat. Ini mengindikasikan bahwa K2 lebih efektif pada tahap awal daripada mampu membalikkan proses yang sudah terbentuk.

Apa perbedaan K2 dengan K1?

Phylloquinone (K1) memiliki waktu paruh sekitar 1,5 jam dan terutama tertahan di hati — ia melayani faktor pembekuan darah. Menaquinone-7 (MK-7) bertahan dalam darah lebih dari 72 jam dan didistribusikan ke jaringan perifer: arteri, tulang, tulang rawan — tempat MGP dan osteocalcin berada. Justru karena bioavailabilitas jaringan ini, MK-7 menunjukkan dalam penelitian efek-efek yang tidak ditunjukkan K1.

Sumber utama MK-7 adalah natto (kedelai fermentasi), salah satu dari sedikit makanan dengan konsentrasi sekitar 1000–1280 mcg per 100 g. Di luar Jepang, asupan diet MK-7 sangat rendah: sepertiga "tertinggi" dalam kohort Rotterdam hanya mendapat sekitar 33 mcg/hari. Sebagian besar pola makan Barat jauh lebih rendah dari itu.