Creatina e cérebro: meta-análise de 16 ECRs sobre memória, atenção e velocidade de processamento de informações

Por que o cérebro precisa de energia e o que a creatina tem a ver com isso?

O cérebro representa cerca de 2% da massa corporal, mas consome aproximadamente 20% da glicose total do organismo. Durante a carga cognitiva — concentração, tomada de decisão rápida, recuperação de informações da memória — a demanda neuronal por ATP aumenta abruptamente. O sistema fosfocreatina/creatinoquinase garante a ressíntese de ATP a partir do ADP em milissegundos: a fosfocreatina doa seu grupo fosfato, "recarregando" a molécula de ATP sem a participação do ciclo mitocondrial.

No cérebro, é expressa uma isoforma específica da enzima — a CK-BB (creatinoquinase cerebral). Isso significa que o sistema fosfocreatina/CK não se limita ao tecido muscular: ele funciona em neurônios e astrócitos como um tampão de energia em momentos de pico de demanda. A hipótese do efeito cognitivo da suplementação fundamenta-se nessa base fisiológica: se o cérebro opera em regime de alta demanda energética, a fosfocreatina adicional pode teoricamente sustentar a estabilidade do ATP e a velocidade dos processos neuronais.

O que a meta-análise de 16 ECRs de 2024 revelou?

Xu et al. (Frontiers in Nutrition, 2024, DOI: 10.3389/fnut.2024.1424972) conduziram uma revisão sistemática e meta-análise seguindo as diretrizes PRISMA 2020. Foram selecionados 16 ECRs (período de publicação: 1993–2024, bases PubMed, Scopus, Web of Science), com número total de participantes de 492, idade de 20,8 a 76,4 anos.

Principais tamanhos de efeito (diferenças médias padronizadas, SMD):

• Memória: SMD = 0,31 (IC 95% 0,18–0,44), p < 0,00001. Efeito moderado e reprodutível — o resultado mais robusto da revisão.
• Tempo de reação (atenção): SMD = −0,31 (IC 95% −0,58 a −0,03), p = 0,03. O sinal negativo indica redução do tempo de reação, ou seja, melhora.
• Velocidade de processamento de informações: SMD = −0,51 (IC 95% −1,01 a −0,01), p = 0,04. Significativo, porém com intervalo de confiança amplo, refletindo a heterogeneidade entre os estudos.
• Cognição geral: SMD = 0,34 (IC 95% −0,20 a 0,88) — não significativo.
• Funções executivas: SMD = 0,32 (IC 95% −0,08 a 0,71) — não significativo.

Dosagens nos estudos incluídos: 3–20 g/dia. Protocolo padrão: fase de carga com 20 g/dia por 5 a 7 dias, seguida de manutenção com 5 g/dia. Duração das intervenções: de 7 dias a 24 semanas. Os autores não identificaram diferença no efeito cognitivo entre protocolos curtos e longos.

Para quem o efeito é mais pronunciado?

Os autores constataram que o efeito é heterogêneo e depende das características dos participantes. Melhoras mais expressivas foram observadas:

• Em mulheres de 18 a 60 anos em comparação com homens da mesma faixa etária.
• Em pessoas com doenças (fibromialgia, doença de Parkinson com comprometimento cognitivo leve, esquizofrenia crônica) — em 3 dos 16 ECRs incluídos.

Os dados em idosos saudáveis (acima de 60 anos) são limitados. A revisão sistemática de Marshall et al. (Nutrition Reviews, 2025, DOI: 10.1093/nutrit/nuaf135, n=1542, idade 55+, 6 estudos) mostrou associações positivas em 5 de 6 estudos para memória e atenção, porém a maioria tinha delineamento observacional com baixa qualidade metodológica. O único ECR incluído (Alves et al., 2013) não encontrou efeito da creatina sobre a cognição em idosos.

Qual é a confiabilidade dos dados?

Os autores avaliaram a qualidade das evidências pelo sistema GRADE:

• Memória: nível de evidência moderado — a conclusão mais embasada da revisão.
• Tempo de reação, velocidade de processamento: nível baixo, devido à heterogeneidade dos protocolos e ao pequeno tamanho das amostras.
• Cognição geral, funções executivas: nível muito baixo.

Limitações: amostras pequenas em estudos individuais, alta heterogeneidade metodológica (diferentes testes, doses e populações), representação insuficiente de idosos e grupos clínicos. Nenhum viés de publicação foi detectado pelo teste de Egger.

A creatina é segura?

A Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva (ISSN) classificou o monoidrato de creatina como o suplemento alimentar com a base de evidências de segurança e eficácia mais sólida (Kreider et al., Journal of the International Society of Sports Nutrition, 2017). Décadas de pesquisa não identificaram efeito adverso sobre a função renal em pessoas saudáveis nas doses padrão (3–5 g/dia). Pessoas com doenças renais devem consultar um médico antes do uso.