Vitamina K2 e calcificação arterial: mecanismo MGP, coorte de Rotterdam e ECR da JAMA 2026
A proteína Gla da matriz — principal inibidor do depósito de cálcio nas artérias — só é ativada na presença de vitamina K2. Na dieta ocidental, o K2 é drasticamente escasso. O que mostram os dados desde o Rotterdam Study de 2004 até o ensaio randomizado do JAMA Cardiology de 2026.
Rotterdam Study (4807 pessoas, 7 anos): maior ingestão de K2 associada a RR=0,43 de mortalidade por DCC; o K1 não mostrou essa associação. ECR VitaK-CAC (JAMA Cardiology, 2026): MK-7 360 mcg/dia desacelerou significativamente a progressão da calcificação coronariana (p=0,02). Os dados são observacionais e clínicos; desfechos rígidos (infarto) em ECR ainda não existem.
Por que as artérias se calcificam?
O cálcio em tecidos moles é um sinal de desregulação do metabolismo mineral, não apenas "depósitos calcários". As células musculares lisas da parede vascular sintetizam a proteína Gla da matriz (MGP) — um potente inibidor local da mineralização. Para que o MGP possa se ligar aos íons de cálcio e aos cristais de hidroxiapatita, cinco de seus resíduos de glutamina precisam ser convertidos em ácidos gama-carboxiglutâmicos (Gla). Esse passo é catalisado pela gama-glutamilcarboxilase, que exige vitamina K2 para funcionar.
Na falta de K2, o MGP permanece não carboxilado (inativo). Sua forma inativa — MGP desfosfrilado não carboxilado (dp-ucMGP) — circula no sangue e hoje é utilizada como biomarcador de deficiência de K2. Quanto mais elevado o dp-ucMGP, menor a proporção de MGP ativo na parede arterial e mais livremente o cálcio se deposita.
O que o estudo de Rotterdam demonstrou?
Geleijnse e colaboradores (J Nutr, 2004) analisaram dados de 4807 homens e mulheres acima de 55 anos da coorte populacional de Rotterdam sem infarto prévio — acompanhamento de 7 a 10 anos. Os participantes foram divididos em três grupos conforme a ingestão de menaquinonas (K2). O terço superior consumia em média mais de 32,7 mcg de K2 por dia, contra menos de 21,6 mcg no terço inferior:
- Mortalidade por DCC: RR = 0,43 (IC 95%: 0,24–0,77) — redução de 57%
- Mortalidade por todas as causas: RR = 0,74 (IC 95%: 0,59–0,92) — redução de 26%
- Calcificação aórtica grave: OR = 0,48 (IC 95%: 0,32–0,71) — redução de 52%
Ponto-chave: a ingestão de K1 (filoquinona, proveniente de vegetais verdes) não se associou a esses desfechos. Somente o K2 mostrou efeito. Esses são dados observacionais: o grupo com maior ingestão de K2 consumia principalmente queijos e outros laticínios, portanto a confusão residual não pode ser excluída.
A suplementação com MK-7 reduz a rigidez arterial?
Knapen e colaboradores (Thromb Haemost, 2015) realizaram um ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo com 244 mulheres saudáveis na pós-menopausa. Intervenção: MK-7 (menaquinona-7) na dose de 180 mcg/dia durante três anos.
Resultados: a velocidade de onda de pulso carotídeo-femoral (cfPWV) e o índice de rigidez beta (Stiffness Index beta) reduziram significativamente no grupo MK-7 em comparação ao placebo. O dp-ucMGP diminuiu aproximadamente 50% — confirmando a atividade biológica da suplementação. O efeito mais pronunciado foi observado nas mulheres com Stiffness Index beta basal acima da mediana (10,8) — ou seja, naquelas com rigidez arterial inicialmente acima do normal.
O que o ensaio VitaK-CAC na JAMA 2026 demonstrou?
Vossen e colaboradores publicaram no JAMA Cardiology (junho de 2026) os resultados de um ensaio randomizado duplo-cego em 180 adultos com doença coronariana verificada e calcificação coronariana (50–400 unidades Agatston). Suplementação: MK-7 360 mcg/dia, duração — 2 anos.
A progressão da calcificação coronariana foi significativamente mais lenta no grupo K2 (p=0,02). O incremento anual de cálcio reduziu aproximadamente 19 unidades Agatston. A piora do grau de estenose foi registrada em 33% dos participantes do grupo K2 contra 41% no grupo placebo. Os níveis plasmáticos de MK-7 confirmaram a adesão ao tratamento. Limitações: amostra pequena, um único país, relevância clínica das alterações no índice Agatston ainda indefinida.
Para comparação: o ensaio de Diederichsen (Circulation, 2022) em homens idosos com calcificação já avançada da valva aórtica apresentou resultado diferente — apesar da redução consistente do dp-ucMGP (efeito biomarcador confirmado), a progressão da calcificação valvar não foi desacelerada. Isso indica que o K2 provavelmente é mais eficaz nos estágios iniciais do que capaz de reverter um processo já estabelecido.
Em que o K2 difere do K1?
A filoquinona (K1) tem meia-vida de aproximadamente 1,5 hora e é retida principalmente pelo fígado — atende aos fatores de coagulação. A menaquinona-7 (MK-7) permanece no sangue por mais de 72 horas e se redistribui para tecidos periféricos: artérias, ossos, cartilagens — onde estão o MGP e a osteocalcina. É exatamente por essa biodisponibilidade tecidual que o MK-7 demonstra em estudos efeitos que o K1 não apresenta.
A principal fonte de MK-7 é o natto (soja fermentada), um dos poucos alimentos com concentração de aproximadamente 1000–1280 mcg por 100 g. Fora do Japão, a ingestão dietética de MK-7 é extremamente baixa: o terço "alto" da coorte de Rotterdam obtinha apenas cerca de 33 mcg/dia. A maioria das dietas ocidentais apresenta valores consideravelmente inferiores.
- O dp-ucMGP é um biomarcador funcional mensurável do status de K2. Sua redução nos ensaios confirma que a suplementação atinge o alvo na parede vascular.
- Para pessoas sem terapia anticoagulante, a faixa de 90–180 mcg de MK-7/dia corresponde às doses dos estudos-chave; o VitaK-CAC utilizou 360 mcg. Ainda não há dados clínicos sobre a dose ideal.
- Se a dieta inclui consumo regular de natto, a suplementação adicional de K2 provavelmente é desnecessária — é o único alimento com conteúdo realmente significativo de MK-7.
- Contraindicação absoluta: a vitamina K em qualquer forma interage com a varfarina e outros antagonistas da vitamina K, reduzindo o INR. Consulta médica é obrigatória antes de iniciar K2. Os novos DOAC (apixabana, rivaroxabana, dabigatrana) não interagem com a vitamina K.
- Os dados sustentam uma abordagem preventiva na calcificação moderada; o K2, aparentemente, não reverte uma calcificação grave já estabelecida (ensaio Diederichsen 2022, desfecho primário negativo).
Perguntas frequentes
Fontes
- Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE et al. «Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study». J Nutr. 2004;134(11):3100–5. PMID: 15514282. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15514282/
- Knapen MH, Braam LA, Drummen NE et al. «Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women: double-blind randomised clinical trial». Thromb Haemost. 2015;113(5):1135–44. DOI: 10.1160/TH14-08-0675. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25694037/
- Vossen LM, de Leeuw PW, Schurgers LJ et al. «Two Years of Menaquinone-7 Supplementation and Coronary Artery Calcification». JAMA Cardiol. 2026. PMID: 42268593. DOI: 10.1001/jamacardio.2026.1279. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42268593/
- Diederichsen ACP, Lindholt JS, Möller S et al. «Vitamin K2 and D in Patients With Aortic Valve Calcification: A Randomized Double-Blinded Clinical Trial». Circulation. 2022;145(18):1387–1397. PMID: 35465686. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35465686/
- Li T, Wang Y, Tu WP. «Vitamin K supplementation and vascular calcification: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials». Front Nutr. 2023;10:1115069. PMC10218696. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10218696/