Нейрозапалення та депресія: як імунна система мозку впливає на настрій і пам'ять

Що таке нейрозапалення?

Запалення — нормальна захисна реакція імунної системи. У мозку роль імунних клітин виконує мікроглія: у спокої вона стежить за станом нейронів і видаляє пошкоджені синапси. При інфекції або стресі мікроглія активується, викидаючи прозапальні цитокіни — сигнальні молекули: інтерлейкін-6 (IL-6), фактор некрозу пухлини альфа (TNF-α), інтерлейкін-1 бета (IL-1β).

У нормі запальна реакція мозку короткочасна і завершується відновленням. При хронічному стресі, малорухливому способі життя або прозапальному харчуванні мікроглія залишається в активованому стані тривалий час. Цей стан називають нейрозапаленням, і його наслідки вимірювані.

Який зв'язок між цитокінами і депресією?

У 2025 році Гедек і співавтори (International Journal of Molecular Sciences) опублікували систематичний огляд і мета-аналіз 17 досліджень за участю 1371 пацієнта з великим депресивним розладом і 861 здорової людини. Аналізувалися лише пацієнти з першим епізодом депресії — ті, хто ще не отримував антидепресанти, що виключає вплив лікування на рівень цитокінів.

Результати у пацієнтів із першим епізодом:

• IL-6: стандартизована різниця середніх (SMD) = 1,40 (95% ДІ: 0,53–2,27), p = 0,002
• TNF-α: SMD = 1,30 (95% ДІ: 0,41–2,18), p = 0,004
• IL-2: SMD = 1,81 (95% ДІ: 0,45–3,17), p = 0,009

У пацієнтів, які ніколи не приймали медикаменти, картина схожа: IL-6 SMD=1,08, TNF-α SMD=0,73. Це підтверджує, що підвищення цитокінів — біологічна ознака депресії, а не артефакт терапії. Напрямок причинно-наслідкового зв'язку (запалення → депресія чи навпаки) цей мета-аналіз встановити не може, однак сукупність даних вказує на двонаправленість.

Що відбувається з синапсами при нейрозапаленні?

Коккосіс і співавтори (Glia, 2023) вивчали мишей, яких піддавали хронічному соціальному стресу. Близько 80% тварин демонстрували депресивноподібну поведінку — зниження інтересу до солодкого розчину та соціальне уникання. У медіальній префронтальній корі таких мишей:

• щільність мікроглії зросла на 26%;
• здатність мікроглії до поділу збільшилася в 3 рази;
• швидкість фагоцитозу синаптичних елементів зросла в 4 рази;
• інфільтрація периферичних імунних клітин у мозок подвоїлася.

Фагоцитоз синапсів — нормальний процес «обрізки» нейронних зв'язків. При хронічному стресі він прискорюється патологічно: мозок втрачає функціональні з'єднання швидше, ніж встигає відновлювати. Це структурний субстрат для зниження когнітивних функцій і порушень настрою.

Шень і співавтори (Advanced Science, 2025) описали конкретний молекулярний шлях: активована мікроглія виділяє IL-6, який через IL-6-рецептори запускає загибель (апоптоз) астроцитів у гіпокампі — структурі мозку, критично важливій для пам'яті. Блокада рецептора P2X7R на мікроглії знижувала викид IL-6 і захищала астроцити.

Як нейрозапалення пов'язане з ризиком деменції?

Леонардо і Френі (Frontiers in Aging Neuroscience, 2023) провели мета-аналіз 79 досліджень (46 поперечних і 33 проспективних) про запалення та когнітивні функції у літніх людей. У 33 поздовжніх дослідженнях із середнім періодом спостереження близько 58 місяців:

• Високий IL-6 (вище 3,1 пг/мл) передбачав когнітивне зниження: відношення шансів OR = 1,34 (95% ДІ: 1,13–1,56).
• У пацієнтів із хворобою Альцгеймера порівняно зі здоровими: IL-6 Hedges' g = 0,46, sTNFR-1 g = 0,74.
• CRP і TNF-α у поздовжніх моделях не досягли статистичної значущості — IL-6 виявився найбільш стійким довгостроковим предиктором.

Ці дані спостережні: зв'язок підтверджений, але контрольованих випробувань, що доводять, що зниження IL-6 запобігає деменції, поки недостатньо.

Що знижує нейрозапалення: дані втручань?

Жень і співавтори (Brain, Behavior, & Immunity — Health, 2026) провели мета-аналіз доза-реакція 29 РКД із 2253 учасниками, в яких досліджувалися тай-чі, цигун, йога та програми усвідомленості (MBSR). Оптимальна доза — 600–1000 МЕТ-хв/тиж (приблизно 150–250 хв/тиж помірної інтенсивності). При цій дозі:

• IL-6: SMD = −0,47 (значуще зниження);
• IL-1β: SMD = −0,90 (значуще зниження);
• IL-10 (протизапальний цитокін): SMD = +0,87 (значуще зростання);
• BDNF (нейротрофічний фактор): SMD = +1,08 (значуще зростання).

Кешані і співавтори (Nutrition Reviews, 2025) проаналізували 33 РКД (3476 учасників), що досліджували середземноморську дієту. Вона достовірно знижувала hs-CRP та IL-6 — особливо у учасників молодше 60 років і в дослідженнях тривалістю до 12 тижнів.

Навантаження без медитативного компонента (звичайні аеробні або силові) також впливають на запалення при депресії, але дані більш неоднорідні. Сун і співавтори (Life, 2025; 13 РКД, 1004 учасники) показали, що фізичні вправи достовірно знижують симптоми депресії (SMD = −0,59), але сумарний ефект на CRP, IL-6 і TNF-α не досяг значущості. Виняток — втручання тривалістю 8–12 тижнів, де TNF-α знижувався значуще: MD = −0,73.